Stellungnahme der WHO zum Einsatz von Delamanid

Im Januar 2018 hat die WHO eine Stellungnahme zum Einsatz von Delamanid (Deltyba^®) bei der Behandlung der multiresistenten (MDR-) Tuberkulose veröffentlicht [1]. Eine ausführliche Revision der Daten und Überarbeitung der WHO-Empfehlungen zur Behandlung der MDR-Tuberkulose ist für Mitte 2018 geplant. Grund für diese vorgezogene Stellungnahme waren die überraschenden Ergebnisse aus der Phase III Studie zur Sicherheit und Effektivität von Delamanid, die im November 2017 vom Hersteller Otsuka auf der Konferenz der „Union against tuberculosis & lung disease“, vorgestellt wurden.

In dieser randomisierten Studie wurden MDR-Patienten mit einem optimierten Background- Regime (OBR) für 18 bis 24 Monate behandelt und bis zu 30 Monaten nachbeobachtet. Zusätzlich zu diesem Regime erhielten sie entweder Delamanid oder ein Placebo für 6 Monate. Zwischen beiden Gruppen fand sich kein statistisch signifikanter Unterschied: 77% aller Patienten hatten einen Behandlungserfolg, die Mortalitätsrate lag bei 5%. Die Gruppe, die nur mit einem OBR behandelt wurde, zeigte in dieser Studie ein deutlich besseres Behandlungsergebnis als der durchschnittliche weltweite Behandlungserfolg einer MDR-Tuberkulosetherapie: dieser lag 2014 bei 54%. Nach 6 Monaten hatten 87% bzw. 86% der Patienten eine Sputumkonversion. Die Ergebnisse waren insofern überraschend, standen sie doch im Wiederspruch zu den bei der Zulassung von Delamanid vorgelegten Phase IIb-Studiendaten [2]. Dort zeigte sich ein klarer Vorteil für die Patienten die zusätzlich Delamanid erhielten, sie hatten signifikant bessere Ergebnisse bei der Sputumkonversion und der Mortalität.

Aufgrund dieser widersprüchlichen Ergebnisse empfiehlt die WHO zur Zeit Delamanid nur zu einem MDR-/XDR-Regime hinzuzufügen, wenn aufgrund der Resistenzlage oder Nebenwirkungen kein ausreichend wirksames Regime zusammengestellt werden kann. Es bleibt abzuwarten, wie die Daten in den überarbeiteten Empfehlungen Mitte 2018 für die Behandlung der MDR-Tuberkulose der WHO gewertet werden.

1. http://www.who.int/tb/publications/2018/Position_Paper_Delamanid/en/

2. http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1112433